Ce se înțelege prin instabilitatea cromozomilor? Cum provoacă acest lucru cromozomii șterși sau duplicați și cum s-ar aplica acest lucru la sindromul Klinefelters?

Ce se înțelege prin instabilitatea cromozomilor? Cum provoacă acest lucru cromozomii șterși sau duplicați și cum s-ar aplica acest lucru la sindromul Klinefelters?
Anonim

Răspuns:

Instabilitatea cromozomilor este o schimbare în cariotipul celulelor. Aceasta adesea coexistă cu aneuploidie, cum ar fi sindromul Klinefelter.

Explicaţie:

#color (roșu) "Definirea instabilității cromozomiale" #

Instabilitatea cromozomilor (CIN) este un semnal important al cancerului. CIN este rata la care cromozomii întregi sau părți din cromozomi sunt pierduți sau câștigați în celule. Acest lucru poate fi studiat în cadrul populațiilor celulare (variație celulă-celulă) sau între populațiile celulare.

Se pot distinge mai multe tipuri de CIN:

  • aberațiile cromozomilor clonali (CCA): acestea sunt modificări cariotipice recurente. Există CCA tranzitorii de scurtă durată și CCA stabile în stadiu avansat.
  • aberațiile cromozomilor non-clonali (NCCA): acestea sunt modificări întâmplătoare, considerate anterior nesemnificative sau zgomote. NCCA pot fi structurale sau numerice.

CIN nu ar trebui să fie confundată cu instabilitatea genomică. Instabilitatea genomică include CIN, dar și alte tipuri de instabilitate.

#color (roșu) "Mecanismele CIN" #

CIN este un factor important al progresiei cancerului. Accentul în cercetare a fost mult timp pe gene, mai degrabă decât pe cromozomi. De aceea, mecanismele exacte din spatele CIN nu sunt încă clarificate.

Mecanismele de bază pot fi clasificate în două categorii:

  1. Categoria I: (moleculare) care sunt direct legate de ciclul cromozomial (condensare, segregare), structura cromozomilor (integritatea telomerilor, centrozomilor) și mecanismele de reparare. Aceste procese sunt influențate de multe gene și căi.

  2. Categoria II mecanisme mai degrabă la nivel sistemic decât la nivel molecular. Factorii care determină dinamica sistemului de influență a stresului. Astfel de factori sunt infecția, modificările epigenetice, stresul fiziologic, toxinele etc.

#color (roșu) "Relația dintre CIN și aneuploidie" #

Aneuploidia este prezența unui număr anormal de cromozomi. Aneuploidia și CIN adesea coexistă. Aneuploidia poate fi o cauză a CIN și invers.

Mamele cu Sindromul Klinefelter au un cromozom X suplimentar. Nu este încă cunoscut încă despre CIN la bărbații cu acest sindrom.

Ideea actuală este că CIN și aneuploidia sunt legate într-un ciclu vicios. Deci, atunci când o persoană are deja o aberație cromozomală, ca și în sindromul Klinefelter, are șanse mai mari să acumuleze alte aberații cromozomiale care conduc la CIN.

Imaginea de mai sus oferă o imagine de ansamblu a proceselor care pot provoca acest ciclu vicios. Mecanismul principal este modificarea dozei în proteine și mRNA, ducând la eșec în procesele ciclului celular, provocând în final aberații cromozomiale.